Predictive cytokine biomarkers for survival in patients with advanced pancreatic cancer randomized to sequential chemoimmunotherapy comprising gemcitabine and capecitabine (GemCap) followed by the telomerase vaccine GV1001 compared to concurrent chemoimmunotherapy in the TeloVac phase III trial
TeloVac임상 시험에서 베이스라인 이오탁신 수치 (81.02pg/ml)를 기준으로 높은 환자군과 낮은 환자군으로 구분하였을 때, 베이스라인 이오탁신 수치가 높은 환자군의 중앙 생존일 (451일)이 낮은 환자군의 중앙 생존일(188일)보다 약 260일 연장되었음을 보고하였으며, 이는 베이스라인 이오탁신 레벨과 생존률과의 상관관계를 시사하고 있습니다.
발표자 : John P. Neoptolemos et al., ASCO Annual Meeting 2014
An exploratory phase I trial of immunochemoradiotherapy in locally advanced and borderline resectable (LA/BR) pancreatic adenocarcinoma (PC)
국소진행성 췌장암 환자에서 gemcitabine과 external beam radiation therapy의 항암면역 반응에 관한 문제점에 대해 논의하고 GV1001+adjuvant+PDE-5 inhibitor의 장점과 면역원성에 관하여 보고하고 있습니다.
발표자 : Todd S. Crocenzi MD et al., Gastrointestinal Cancers Symposium 2013
A phase III randomized trial of chemoimmunotherapy comprising gemcitabine and capecitabine with or without telomerase vaccine with locally advanced or metastatic pancreatic cancer
TeloVac 임상3상 시험에서 GemCap과 GV1001병용투여군 및 순차투여군의 OS를 GemCap 단독 투여군과 비교했을 때, 통계적 기준을 만족시키지 못하여 차이가 없는 것으로 보고하였습니다.
Translational studies of the TeloVac Trial: Characterization of the Immune response to GV1001
TeloVac 임상3상 시험에서 GV1001을 투여 받은 췌장암 환자의 PBMC에서 GV1001 및 알라닌 치환 유도체에 의한 면역 반응을 관찰하였으며 GV1001 peptide 서열과 T cell activation 과의 상관성에 대한 이해가 새로운 항암 백신 개발에 중요한 역할을 할 것임을 시사하고 있습니다.
발표자 : Victoria Shaw et al., UK NCRI abstract 2010
A randomized phase III study of gemcitabine (G) versus GV1001 in sequential combination with G in patients with unresectable pancreatic cancer (PC)
췌장암 환자 365명을 gemcitabine처리군과 GV1001+GM-CSF 처리군으로 나누어 overall survival을 비교하였으며 GV1001의 효과를 관찰할 수는 없었으나 추가 연구 가능성을 제시하고 있습니다.
발표자 : T. Buanes et al., 2009 ASCO Annual Meeting
Treatment of advanced pancreatic cancer patients with a telomerase-peptide vaccine together with gemcitabine: A phase II clinical study
췌장암 환자 6명을 GV1001(0.56 mg) + GM-CSF군과 gemcitabine (1000mg/m²) 투여군으로 나누어 독성과 면역성을 비교하였으며, GV1001을 처리한 군에서 안전성을 확보함과 동시에58%의 환자에서 면역 반응이 이루어지는 것을 확인하였습니다.
Imiquimod a new adjuvant for telomerase peptide vaccine: A phase I trial in patients with inoperable pancreatic cancer
GV1001과 함께 투여되는 새로운 adjuvant로서 GM-CSF를 대체하는 Imiquimod의 가능성을 제시하였으며, DTH assay와 T cell proliferation assay를 통해 35.7%의 환자에서 면역 반응 및 안전성을 확인하였습니다.
발표자 : S. L. Bernhardt et al., ASCO Annual Meeting Abstract 2005
A phase I/II study of telomerase peptide vaccination of patients with non-small cell lung cancer
비소세포성폐암 환자 26명을 대상으로 한 임상 1/2상 시험으로, GV1001 (0.112mg or 0.56mg) 과 항암제인 HR2822를 GM-CSM와 함께 병용투여 하였으며, 거의 50% 환자에서 GV1001 에 대한 면역반응이 나타났으며, 한 명의 환자에게서는 complete tumor response가 보였습니다.
발표자 : P. F. Brunsvig et al., ASCO Annual Meeting Abstract (2005)
면역항암 치료제 Pancreatic Cancer (췌장암)
Gemcitabine and capecitabine with or without telomerase peptide vaccine GV1001 in
patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer (TeloVac): an open-label,
randomized, phase 3 trial
국소진행 전이성 췌장암 환자 1062명을 대상으로 한 TeloVac 임상시험에서 GV1001의 안전성이 재 검증 되었으며 또한 항암요법과 면역요법과의 병용가능성을 보여 주었습니다.
저자 : Gary Middleton et al., The Lancet Oncology 2014, 8: 829-840
Telomerase peptide vaccination of patients with non-resectable pancreatic cancer: a dose escalating phase I/II study
절제 불가능한 췌장암 환자를 대상으로 3가지 용량 (0.11mg, 0.56mg, 1.87mg)의 GV1001을 GM-CSF와 함께 10주 투여한 후 면역반응 (과민성 피부 반응, T cell proliferation) 을 관찰한 결과, 38명중 24명의 중간용량 투여군 (0.56mg)에서 가장 높은 면역 반응과 Median survival 8.6개월로 다른 투여 군보다 유의하게 증가하였으므로, GV1001의 췌장암 임상적용 용량(0.56mg)의 근간이 되는 논문입니다.
The effects of gemcitabine and capecitabine combination chemotherapy and of low-dose adjuvant GM-CSF on the levels of myeloid-derived suppressor cells in patients with advanced pancreatic cancer
TeloVac 임상시험에서 GV1001이 골수유래억제세포(MDSC)를 감소시켜 암 특이적 면역 억제 환경을 개선하여 환자의 면역 반응을 증가시킬 수 있음을 제시하였습니다.
저자 : Nicola E. Annels et al., Cancer Immunol Immunother, 2014, 63: 175–183
Immunobiological effects of gemcitabine and capecitabine combination chemotherapy in advanced pancreatic ductal adenocarcinoma
TeloVac study에서 GemCap 투여 군에서 GM-CSF, IL-6, CRP (C-Reactive Protein) level을 Serum에서 측정하였으며, 그 결과 항암화학요법에 의해 유도된 apoptosis는 GV1001에 의해 증가된 immunogenicity와 관련이 없음을 확인하였습니다.
저자 : Middleton G. et al., Br. J. Cancer, 2016, 11: 510-518
The anti-fibrotic effect of GV1001 combined with gemcitabine on treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma
췌장암 중 가장 흔한 췌관 선암종 세포를 이식한 동물모델에서 gemcitabine과 GV1001을 병용투여할 경우 종양크기 감소, 세포사멸 증가, 섬유화 및 TNF-alpha, IL-6, IL-1beta 감소를 나타내어 GV1001이 췌관 선암종에 의한 섬유화를 억제할 수 있는 근거를 제시하였습니다.
저자 : Park JK et al., Oncotarget. 2016, 7(46): 75081-75093
Immunological factors influencing clinical outcome in lung cancer patients after telomerase peptide vaccination
GV1001을 투여 받은 비소세포성폐암 (NSCLC) 환자 45명을 대상으로 한 장기 임상 추적 관찰에서 특정 면역 반응 (Treg, MDSC 감소) 을 보인 환자 군이 오랜 생존기간을 보였으며, 2015년 까지 6명이 생존하고 있는 것을 확인하였으며, GV1001에 특이적인 면역반응을 보인 환자의 생존기간은 54개월로 그렇지 않은 환자 (13개월)에 비해 4배 이상 증가함을 보고하였습니다.
저자 : Hansen GL et al., Cancer Immunol Immunother., 2015, 12: 1609-21
Telomerase peptide vaccination in NSCLC: a phase III trial in stage III patients vaccinated after chemoradiotherapy and an 8-year update on a phase I/II trial
Chemoradiotherapy를 받은 NSCLC환자에서 GV1001 투여에 의한 면역 반응을 관찰한 결과 26명 중 13명에서 GV1001 특이적인 면역반응이 나타났으며, 4명의 long-time survivor에서는 T-cell memory response가 확인됨으로써, GV1001의 암 예방 백신으로서 가능성을 제시하였습니다.
저자 : Brunsvig PF et al., Clin Cancer Res, 2011, 17: 6847
Telomerase (hTERT 611-626) serves as a tumor antigen in B-cell chronic lymphocytic leukemia and generates spontaneously antileukemic, cytotoxic T cells
B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) 환자7명 중 6명에서 GV1001 특이적인 세포독성 T lymphocytes의 활성화가 관찰되었으므로(Ras 펩타이드 처리군 대비 3배 높은 수치) B-CLL환자의 치료 백신으로서 GV1001의 가능성을 제시하고 있습니다.
저자 : Kokhaei P et al., Exp Hematol. 2007, 2: 297-304
A randomised, placebo-controlled, multicentre, Phase 2 clinical trial to evaluate the efficacy and safety of GV1001 in patients with benign prostatic hyperplasia
전립선비대증 환자를 대상으로 수행한 임상 2상 시험에서 GV1001 투여에 의해 증상관련 지표의 개선과 전립선 용적의 감소를 나타내었으며 또한 좋은 내약성을 나타냄을 보여주고 있습니다
저자 : Moon KT et al., BJU Int. 2018, Epub ahead of print
GV1001 interacts with androgen receptor to inhibit prostate cell proliferation in benign prostatic hyperplasia by regulating expression of molecules related to epithelial-mesenchymal transition.
GV1001이 AR과의 상호 작용을 통해 전립선 상피 및 간질 세포 증식 억제, 전립선 크기감소, PSA 감소, 면역 세포 침윤 및 TGF-β 매개 EMT를 억제함으로써 전립선비대증을 완화시키는 것을 확인하였습니다.
저자 : Kim YJ et al., Aging (Albany NY), 2021, 13(3):3202-3217
Novel vaccine peptide GV1001 effectively blocks β –amyloid toxicity by mimicking the extra-telomeric functions of human telomerase reverse transcriptase
알츠하이머병 발병의 주요 원인인 베타 아밀로이드에 의한 신경세포 사멸을 GV1001이 저해하는 효과가 있음을 증명하였습니다.
저자 : Park HH et al., Neurobiology of Aging. 2014, 35(6): 1255-1274
Neural stem cells injured by oxidative stress can be rejuvenated by GV1001, a novel peptide, through scavenging free radicals and enhancing survival signals
GV1001은 산화적 스트레스 하에서 활성 산소 레벨을 낮추고, 세포 생존신호 증가 및 세포사멸 신호를 감소시킴으로써, 신경줄기세포의 생존을 증가시킬 수 있음을 확인하였습니다.
저자 : Park HH et al., Neurotoxicology. 2016, 55: 131-141
Efficacy and safety of GV1001 in patients with moderate-to-severe Alzheimer's disease already receiving donepezil: a phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical trial.
중등도-중증 알츠하이머 환자를 대상으로 2가지 용량 (0.56mg, 1.12mg)의 GV1001을 투여한 후 관찰한 결과, GV1001 1.12mg 투여 그룹이 통계적으로 유의하게 1차 평가변수를 충족했으며, 안전성이 검증되었습니다.
저자 : Koh SH et al., Alzheimers Res Ther., 2021, 13(1):66
The anti-inflammatory effect of human telomerase-derived peptide on P.gingivalis lipopolysaccharide-induced inflammatory cytokine production and its mechanism in human dental pulp cells
Lipopolysaccharide (LPS)에 의해 염증이 유도된 dental pulp cells (hDPCs)에서 GV1001의 항염 활성을 확인함으로써, 염증성 질환에서의 GV1001의 잠재적 효능을 시사하고 있습니다.
저자 : KO YJ et al., Mediators of Inflammation, 2015, 385127
hTERT peptide fragment GV1001 demonstrates radioprotective and antifibrotic effects through suppression of TGF‑β signaling
방사선 조사에 노출된 각질세포 및 섬유아세포의 조기노화 및 섬유화가 GV1001에 의해 억제되었고 이는 피부 섬유증 동물모델에서도 동일 작용이 검증되어 방사선 조사에 대한 GV1001의 보호작용은 TGF-beta 신호전달체계에 대한 억제작용에 의한 것으로 제시되었습니다.
저자 : Chen W et al., BJU Int 2018, Epub ahead of print
Tracking and protection of transplanted stem cells using a ferrocenecarboxylic
acid-conjugated peptide that mimics hTERT
MRI 조영제가 접합된 Fe-GV1001이 저산소증 하에서 줄기세포의 생존, 증식, 이동을 개선시켰고 뇌졸중 동물모델에서 뇌에 Fe-GV1001이 투과된 신경줄기세포 및 중간엽줄기세포를 이식 시 MRI 영상에서 줄기세포가 뇌경색 주변에 분포함이 증명 되었는데 이는 GV1001이 줄기세포의 추적자로 사용 가능성을 제시하였습니다.
저자 : Park HH et al., Biomaterials. 2018, 155: 80-91
GV1001 immunotherapy ameliorates joint inflammation in a murine model of rheumatoid arthritis by modifying collagen-specific T-cell responses and downregulating antigen-presenting cells
류마티스 관절염 동물모델에서 GV1001 투여에 의해 임상증상 및 조직병리학적 지표의 개선 및 혈중 IL-6의 감소를 나타내었으며, 콜라겐에 의한 비장 T 세포 자극 시 IFN-gamma 및 IL-6 분비 감소 및 내독소에 의한 단핵구세포의 염증성 싸이토카인의 분비가 감소됨을 증명하였습니다.
Protective effect of telomerase-based 16-mer peptide vaccine (GV1001) on inferior
epigastric island skin flap survivability in ischemia-reperfusion injury rat model
허혈-재관류에 의한 피부절편 손상 동물모델에서 GV1001 투여에 의해 피부절편 생존부위 증가, 염증성 싸이토카인 및 호중구 침윤, MDA 감소를 나타내었으며 이는 GV1001의 항산화 및 항염증 작용을 제시하였습니다.
저자 : Lee YK et al., J Plast Surg Hand Surg. 2017, 51(3): 210-216
Tumor-suppressive effect of a telomerase-derived peptide by inhibiting hypoxia-induced HIF-1 a -VEGF signaling axis
In vivo xenograft 모델에서, GV1001은 tumor 볼륨을 감소시켰으며, 이러한 항암의 기작으로HIF-1α-VEGF 축을 통한 anti-angiogenesis 효과가 있음과 HSP70 및 HSP90을 통하여 anti-tumor효과를 가지고 있음을 제시하였습니다.
Heat shock protein-mediated cell penetration and cytosolic delivery of macromolecules by a telomerase-derived peptide vaccine
GV1001의 cell-penetrating peptide (CPP) 기능을 확인하였으며, 따라서 GV1001은 세포내로 들어가 세포질 내HSP90, HSP70과 상호작용함을 밝혀내었다. GV1001의 세포투과성은 다양한 항암제의 delivery에 활용 가능함을 시사하고 있습니다.
저자 : Lee SA et al., Biomaterials, 2013, 34: 7495-7505
A phase II study of chemotherapy in combination with telomerase peptide vaccine (GV1001) as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer
재발성 또는 전이성 직결장암 환자를 대상으로 GV1001을 화학요법 및 표적항암제와 병용 투여한 결과, 1차 유효성평가변수인 질병통제율은 90.9%를 나타냈으며 2차 평가변수인 객관적 반응율은 34.1%, 무진행생존기간 및 전체 생존기간은 7.1개월 및 12.8개월로 보고되었습니다.
저자 : Kim SJ et al., Journal of Cancer, 2022, 13(4):1363-1369
A phase II study of chemotherapy in combination with telomerase peptide vaccine (GV1001) as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer
재발성 또는 전이성 직결장암 환자를 대상으로 GV1001을 화학요법 및 표적항암제와 병용 투여한 결과, 1차 유효성평가변수인 질병통제율은 90.9%를 나타냈으며 2차 평가변수인 객관적 반응율은 34.1%, 무진행생존기간 및 전체 생존기간은 7.1개월 및 12.8개월로 보고되었습니다.
저자 : Kim SJ et al., Journal of Cancer, 2022, 13(4):1363-1369
