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GemVax & KAEL

GemVax & KAEL 追求健康与幸福生活

PIPELINE

Pipeline

  • RIAVAX™inj.注射剂是人体端粒酶衍生肽,于2014年9月以胰腺癌免疫抗癌治疗剂从大韩民
    国食品药品安全处获得品目上市许可。
  • 2016年10月结束了前列腺增生症2期临床试验的最后患者的治疗,2017年5月 其结果报告报道在国际著名学会及学术杂志上,确认了前列腺增生症的治疗 可能性的同时,又确认了相比之前销售中的药物其安全性上没有问题。 基于2期临床试验结果,于2019年4月从食品药品安全处获得了3期临床试验IND批准。目前,为证明GV1001 的优越性,正在韩国23家领先医院进行前列腺增生症的3期临床试验。
  • GV1001除了癌症以外在前列腺增生症及阿尔茨海默病等多种适应症中证明了 抗炎,抗氧化,调节激素作用等附加效果。利用这个为多种适应症的扩大而 活跃进行前临床及临床试验中。
  • 非临床试验的GV1001效力实验in vitro数据和in vivo数据确认了脑部疾病治疗剂 的可能性。阿尔茨海默病的原因存在很多复杂的病因机制,因而相比基于单 一机制的治疗剂的开发,控制多种病理机制而治疗的具有多种作用机制的治 疗剂的开发更能在临床试验中得到成功,GV1001作为新class的阿尔茨海默病 治疗剂,通过评价GV1001的有效性及安全性的2期临床试验,进行新class的阿 尔茨海默病治疗剂开发的临床试验。 此外, 我们于2019年5月以确认GV1001作为治疗阿尔茨海默病的药物可能性,在美国2期临床试验获得了FDA的批准。我们期待它将被证实为新的治疗剂,目前,在美国进行获得FDA 2期临床试验批准后的步骤,并准备为进行2期临床试验当中。
  • GemVax & KAEL 研究团和国内/国外大学机构的共同研究团为了开发GV1001的抗炎,抗氧
    化及神经细胞保护功能等多种效能治疗剂,正进行后续研究,全力以赴为新概念下一代肽药 物的研究开发。
胰腺癌 免疫抗癌治疗剂

RIAVAX™ 注射剂是 由16个氨基酸组成的人体端粒酶衍生肽

  • 端粒酶

    因在大部分的癌组织中有高表达特异性,故在癌治疗剂开发中很有魅力的靶标,免疫治疗法的初期阶段临床试图在乳腺癌,前列腺癌,肺癌患者为对象进行,其结果也比较良好,虽然是癌细胞的标记,但同时在一些正常组织中也有表达。人是在早期胚胎状态中可表达端粒酶,但成人中只有少量体细胞中表达。hTERT (human telomerase reverse transcriptase)是在骨髓干细胞 (bone marrow stem cell)等一些正常细胞中表达,相反,恶性细胞时比正常细胞高表达端粒酶,因此,认为是可识别癌细胞和正常细胞的免疫系统开发的核心。2009年, Elizabeth H. Blackburn, Jack W. Szostak, Carol W. Greider因得到认可发现 端粒和端粒酶的染色体保护机制的功劳而授到了诺贝尔生理 医学奖。

  • 端粒

    包含DNA反复序列的DNA-蛋白质结构体,覆盖染色体末端具有防止染色体的损伤及与其他染色体之间的融合作用。细胞每次分裂时端粒被DNA反复单位而缩短,端粒消失时染色体会很不稳定对细胞带来致命的损伤。癌细胞为了避免这种状况保持端粒酶的活性,因端粒酶是起到抑制端粒被缩短过程的重要酶的作用,端粒酶存在于90%以上的癌组织中。

  • Sources: Mellman et al. Nature, 2011, 480 (7378):480-9
  • RIAVAX™inj. 注射剂的作用机制

    抗原提呈细胞的树突状细胞利用吞噬细胞的吞噬作用,把外来肽(GV1001)引入到细胞内后因溶酶体的作用被分解。这时被树突状细胞的MHC受体分解的肽的一部分提呈在 T细胞,提呈过程是MHC受体与T细胞受体(T cell receptor, TCR)结合的过程中形成。被树突状细胞提呈的抗原(GV1001) 诱发T细胞的活化和增殖,活化的T细胞在血循环中识别 癌组织的癌细胞高表达的端粒酶并选择性地杀灭癌细胞。

前列腺增生症治疗剂

前列腺增生症治疗剂

为了密切分析GV1001对前列腺等男性生殖器官的影响,施行了观察性激素变化的动物试验, 通过这个试验观察到GV1001有调节性激素的效果。

目前,为了扩大国内上市许可的RIAVAX注射剂的效能效果而进行的附加研究结果中,确认了诱发 Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)的动物模型使用GV1001后,前列腺的重量减少和膀胱小便量减少等缓解症状的效果。

良性前列腺增生症患者中为了评价GV1001的有效性及安全性而实施的随机,安慰剂对照,单盲,平行设计, 多机构2期临床试验在2015年8月开始,注册了161名患者,结束了140名的研究试验。 前列腺增生症患者的改善程度使用了国际通用的 IPSS(international prostate symptom score), 3组的所有试验组中每个评价点上表现了都减小的效果,对比基线表现了改善30%以上的程度。 另外,通过皮内注射GV1001本试验而评价的成人患者组的整体耐药性好。

此外,前列腺体积,最大尿速及残尿量的变化等,整体上在所有试验组中观察到了明确的改善,通过安全性结果确认了GV1001同安慰剂一样安全。

因此,可以期待给前列腺增生症患者提供GV1001方便的2周或4周的给药次数,对比每天给药的以往药物 可以提高患者的用药顺应度。

基于2期临床试验结果,于2019年4月从食品药品安全处获得了3期临床试验IND批准。 目前, 为证明GV1001 的优越性,正在韩国23家领先医院进行前列腺增生症的3期临床试验。

预想作用机理

  • Sources: Aragon-Ching et al. Front Biosci. 2007, 12,4957-71

    以往有开发过作为GnRH拮抗剂,调节性激素的BPH治疗剂,施行了为了确认
    GV1001对GnRH受体有无作用的机制研究,通过这个确认了GV1001也是与
    GnRH受体结合而调节性激素,表现抗BPH活性。

  • Sources: Kim et al. Toxicol. Lett., 2015, 238:S244

    确认了GV1001的作为5-alpha reductase inhibitor的作用,5-alpha reductase是引起
    testosterone转换为5 alpha-dihydrotestosterone(DHT)的作用,是引起BPH的代表物质,
    是促进DHT的生成,多种5-alpha reductase inhibitor使用于目前的BPH的治疗,是降低
    5-alpha reductase的表达水平,防止病因物质DHT的生成而抑制前列腺增生,
    GV1001也观察到了抑制5-alpha reductase。

国内2期临床试验

  • The primary efficac yvariable was changed from baseline(CFB) in total IPSS at

    weeks 4,8,12,13 and 16. At the evaluation visit(week 13), GV1001 treatment Group 1 and 2 showed a statistically significant CFB in IPSS compared with the control group. Week 13 of GV1001 implementation exhibited an improvement of at least 30% from the baseline.

The result indicates that GV1001 was effective and well tolerated, and may provide potential beneficial effects in patients with BPH. Compared with medical therapies that require daily dosing, the convenient dosing regimen of GV1001 may provide greater patient adherence. Further investigation of these observations will require large-scale clinical evaluation.

Reference : A randomized, placebo-controlled, multicenter, Phase 2 clinical trial to evaluate the efficacy and safety of GV1001 in patients with benign prostatic hyperplasia, BJU Int, 2018

阿尔茨海默氏病

阿尔茨海默氏病

利用GV1001通过多种有关机制的研究,观察到了GV1001的抗炎作用和抑制细胞死亡及抑制活性氧作用。 基于这个为了密切了解对神经细胞的影响,进行细胞及动物试验的结果,确认了GV1001可恢复诱发阿尔茨海默氏病的蛋白质β-淀粉样蛋白和Tau蛋白质引起的神经细胞死亡及损伤,可改善因阿尔茨海默氏病引起的认知及行为功能障碍。

根据 in vitro 研究证明了GV1001是 1)阻碍了因ß-淀粉样蛋白而诱导的脑细胞死亡,2)减少了因ß-淀粉样蛋白而产生的活性氧的水平,3) 保护了因ß-淀粉样蛋白的暴露引起的神经干细胞的增殖能力的损伤。基于这个结果在阿尔茨海默病的动物模型中进行了GV1001的效力评价。(关联论文: Park HH et al., Neurobiology of Aging, 2014, 35(6): 1255-1274. Park HH et al., Neurotoxicology, 2016, 55;131-141)

阿尔茨海默病的动物模型中GV1001是 1) 减少了阿尔茨海默病因之一的ß-淀粉样蛋白质的量, 2)又防止了因TAU蛋白质的异常变化引起的neurofibrillary tangle(NFT)的形成, 3) 阻碍因星状胶质细胞的活性化而增殖的同时4) 促进了神经细胞的再生

这些in vivo 结果提示了给阿尔茨海默病患者使用GV1001时,可以调节ß-淀粉样蛋白量,阻碍因TAU的neurofibrillary tangle 的形成,而减少脑细胞毒性及星状胶质细胞的活性化。而且,因GV1001更活跃神经细胞的再生,对脑功能恢复及再生引起很大作用。

阿尔茨海默病的原因存在着很多复杂的病因机制,故相比基于单一机制的治疗剂的开发, 控制多种病理机制而治疗的具有多种作用机制的治疗剂的开发更能在临床试验中得到成功,因此,综合分析 in vitro 结果及 in vivo 结果,可以充分期待向后GV1001作为阿尔茨海默病的治疗剂的可能性具有肯定的效果,而且,确保了在多数患者参与的数次临床试验中表现的人体内安全性,为了在阿尔茨海默病患者中评价GV1001的有效性及安全性,通过临床II期disease modifying,可以期待作为最初阿尔茨海默病治疗剂GV1001的开发。

此外, 我们于2019年5月以确认GV1001作为治疗阿尔茨海默病的药物可能性,在美国2期临床试验获得了FDA的批准。 我们期待它将被证实为新的治疗剂,目前,在美国进行获得FDA 2期临床试验批准后的步骤,并准备为进行2期临床试验当中。

预想作用机理

  • Sources: National Institute of Aging, NIH publication number: 08-3782 (September 2008)

    确认了GV1001不但有效阻止因β-淀粉样蛋白诱导的神经毒性和apoptosis,还能解除因β-淀粉样蛋白诱导的活性氧,具有保护脑细胞的效果。

  • Sources: National Institute of Aging, NIH publication number: 08-3782 (September 2008)

    在阿尔茨海默病转基因动物模型中, GV1001表现了改善认知功能和记忆力,
    并有意义的减少β-淀粉样蛋白和Tau蛋白质的量,并具有神经细胞保护功能。